Source
https://link.springer.com/article/10.1007/s00392-022-02129-5#Sec3
Des cas de myocardite, diagnostiqués cliniquement par des tests de laboratoire et d'imagerie ont été décrits dans le cadre de la vaccination anti-SARS-CoV-2 à base d'ARNm. La description basée sur l'autopsie des caractéristiques histologiques détaillées de la myocardite induite par le vaccin fait défaut. Nous décrivons les résultats de l'autopsie et les caractéristiques communes de la myocardite chez les personnes non traitées qui ont reçu la vaccination anti-SARS-CoV-2. Des autopsies standardisées ont été réalisées sur 25 personnes décédées de manière inattendue et dans les 20 jours suivant la vaccination anti-SARS-CoV-2. Chez quatre patients qui ont reçu une vaccination par ARNm, nous avons identifié une (épi-)myocardite aiguë sans détection d'une autre maladie ou constellation de santé importante qui aurait pu causer un décès inattendu. L'histologie a montré une infiltration inégale des lymphocytes T interstitiels du myocarde, principalement du sous-ensemble CD4 positif, associée à des dommages légers aux myocytes. Dans l'ensemble, les résultats de l'autopsie ont indiqué un décès dû à une insuffisance cardiaque arythmogène aiguë. Ainsi, la myocardite peut être une complication potentiellement mortelle après une vaccination anti-SARS-CoV-2 basée sur l'ARNm. Nos résultats peuvent aider à diagnostiquer de manière adéquate les cas peu clairs après la vaccination et à établir un diagnostic rapide in vivo, fournissant ainsi le cadre d'une surveillance adéquate et d'un traitement précoce des cas cliniques graves.
Introduction
Comirnaty Original/Omicron BA.1, Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 ; EMEA/H/C/005791 : Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1).
Comme les vaccins peuvent provoquer des événements indésirables (AEFI), il est crucial de les enregistrer systématiquement et d'évaluer leur causalité à la fois au niveau de la population et au niveau individuel, comme le propose l'Organisation mondiale de la santé (OMS) [ 1 ]. Des analyses détaillées doivent viser à établir ou à exclure un lien de causalité entre la vaccination et l'événement en question. L'autopsie est une mesure importante pour identifier les effets indésirables graves et fournir des données mécanistes importantes dans ce contexte. Cela peut permettre d'identifier la population à risque et peut aider à développer des algorithmes de prévention ou de surveillance, facilitant un diagnostic précoce et un traitement efficace.
Des cas de (épi-)myocardite ont déjà été documentés après une vaccination contre la variole ou la grippe dans le système de notification des effets indésirables des vaccins [ 2 , 3 ]. Récemment, des cas inhabituels de (épi-)myocardite après vaccination avec des vaccins anti-SARS-CoV-2 à base d'ARNm ont été documentés [ 4 ]. Ceux-ci ont été cliniquement observés et diagnostiqués par laboratoire et imagerie par résonance magnétique cardiaque, principalement chez les hommes de moins de 30 ans [ 5 , 6 , 7 , 8 ]. Les données de suivi à court terme disponibles suggèrent une résolution des symptômes [ 5 , 6 , 7]. Cependant, peu de personnes ont eu besoin de soins intensifs ou sont même décédées d'une insuffisance cardiaque aiguë. Les informations sur les résultats potentiels à long terme pour la santé ne sont pas encore disponibles. Verma et al. ont rapporté deux cas de myocardite après vaccination par ARNm, dont un mortel, révélés respectivement par biopsie endomyocardique et autopsie [ 9 ]. L'histologie a montré un infiltrat inflammatoire principalement composé de lymphocytes T et de macrophages, mélangés à des éosinophiles, des lymphocytes B et des plasmocytes. En rapportant des observations similaires basées sur différentes techniques de diagnostic (par exemple, l'imagerie par résonance magnétique cardiaque, la biopsie endomyocardique), la causalité d'un ESSI potentiel peut être évaluée au niveau de la population [ 1]. Cependant, dans la plupart de ces études, des tests complets pour les agents infectieux, cruciaux pour l'évaluation d'une MAPI au niveau individuel, n'ont pas été rapportés. En conséquence, une description systématique avec phénotypage histopathologique ainsi qu'une analyse moléculaire de la (épi-)myocardite après la vaccination anti-SARS-CoV-2 fait toujours défaut.
Nous décrivons ici les résultats de l'autopsie cardiaque chez cinq personnes décédées de manière inattendue dans les sept jours suivant la vaccination anti-SRAS-CoV-2, l'inflammation du myocarde induite par le vaccin représentant la cause probable ou possible du décès. Nos résultats établissent le phénotype histologique de la myocardite mortelle associée à la vaccination.
matériaux et méthodes
Les données sur les autopsies de personnes vaccinées contre le SRAS-CoV-2 (jusqu'à 20 jours avant leur décès) ont été obtenues auprès du registre des autopsies et des biomatériaux COVID du Bade-Wurtemberg. Ce registre d'État fédéral contient des données d'autopsie, cliniques et pathologiques ainsi que des échantillons de tissus de patients décédés dans le cadre d'une infection par le SRAS-CoV-2 ou de personnes décédées brièvement après une vaccination anti-SRAS-CoV-2 ( n = 54). Toutes les autopsies ont été réalisées dans l'un des cinq sites hospitaliers universitaires (Heidelberg, Tübingen, Fribourg, Ulm, Mannheim) du Bade-Wurtemberg. Le réseau coopère avec le ministère public et la médecine légale ainsi qu'avec d'autres réseaux nationaux tels que le Centre allemand de recherche sur les infections (DZIF), le Centre allemand de recherche pulmonaire (DZL) et le réseau national de recherche universitaire NUM (Réseau de médecine universitaire ; VAINCRE LES PANDÉMIES ); les résultats sont constamment communiqués à l'Institut Paul Ehrlich (PEI), l'Institut fédéral allemand des vaccins et des biomédecines. Dans cette étude, toutes et seulement les autopsies pratiquées à l'hôpital universitaire de Heidelberg ( n = 35) ont été inclus pour s'assurer que tous les documents et résultats médicaux étaient disponibles et que les autopsies ont été réalisées selon la procédure standardisée décrite précédemment [ 10]. Les cœurs ont été examinés macroscopiquement en mesurant le poids et l'épaisseur des parois gauche, droite et interventriculaire. Les artères coronaires ont été disséquées de leur ramification aortique à la périphérie pour permettre l'évaluation de l'artériosclérose et l'exclusion des thrombus. Ensuite, les voies d'entrée et de sortie ont été examinées, les ventricules ont été sectionnés en petit axe (plan transversal) à des intervalles de 1 cm des valves à l'apex et les surfaces coupées ont été examinées pour des lésions focales (ou des démarcations géographiques), une focalisation la dissection et l'évaluation histologique détaillée du système de conduction cardiaque n'ont pas été réalisées.
Pour l'évaluation histologique, tous les échantillons de tissus ont été fixés dans du formol tamponné neutre à 4 %. Au moins deux blocs de pleine épaisseur de la paroi ventriculaire gauche et droite, du septum interventriculaire et des muscles papillaires ont été prélevés pour l'évaluation histologique des pathologies cardiaques. À partir de blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE), au moins deux sections d'une épaisseur de 4 µm ont été colorées avec de l'hématoxyline et de l'éosine, de la réaction de Schiff à l'acide périodique (PAS) et de la fuchsine acide orange G (AFOG), respectivement. Les colorations immunohistochimiques ont été réalisées selon les protocoles standards. En bref, l'immunohistochimie a été réalisée sur un immunocolorant automatisé (Ventana BenchMark Ultra, Ventana Medical Systems, Tucson, USA). Les coupes ont été coupées, déparaffinées, réhydratées et prétraitées avec un tampon de récupération d'antigène (Tris/Borat/EDTA, pH 8. 4). Après blocage de la peroxydase endogène, les lames ont été incubées avec des anticorps monoclonaux dirigés contre CD3 (clone 2GV6, Roche, Rotkreuz, Suisse), CD4 (clone SP35, Roche), CD8 (clone SP57, Roche), CD20 (clone L26, Roche) , GATA 3 (clone L50-823, Roche, Rotkreuz, Suisse) et D2-40 (clone Roche, Rotkreuz, Suisse) aux dilutions fournies des kits prêts à l'emploi, CD68 (clone PgM1, Agilent/Dako, Santa Clara, États-Unis) à une dilution de 1:100, FOXP3 (clone D2W8ETM, Cell iSignaling Technology, Danvers, MA, États-Unis) à une dilution de 1:25, et Tbet (clone 4B10, Santa Cruz Biotechnology Inc., Santa Cruz, CA, États-Unis) à une dilution de 1:50 suivie d'une incubation avec OptiView Universal Linker et OptiView HRP Multimer. La visualisation a été réalisée en utilisant le DAB comme chromogène. Avant le montage, les lames ont été contre-colorées avec de l'hématoxyline. Les résultats histologiques et immunohistologiques ont été analysés en synopsis avec les données disponibles dans les dossiers médicaux des patients. Trois cohortes appariées selon l'âge et le sexe de nos fichiers d'autopsie (couvrant les années 2005/2006, 2010/2011 et 2015/2016) ont été récupérées et les échantillons myocardiques ont été évalués pour la présence et le phénotype d'infiltrats inflammatoires.
Sur la base des critères de Dallas et des spécifications selon Caforio et al. la myocardite était définie par un infiltrat inflammatoire avec ≥ 14 leucocytes/mm 2 dont jusqu'à 4 monocytes/mm 2 avec la présence de lymphocytes T CD3 positifs ≥ 7 cellules/mm 2 et des signes de dégénérescence myocytaire et de nécrose d'origine non ischémique [ 11 , 12 ]. L'infiltration myocardique et épicardique a été évaluée de manière semi-quantitative par notation visuelle à l'aide d'un système à quatre niveaux (0–3) : score 0 (aucun foyer d'inflammation), score 1 (foyers focaux isolés avec jusqu'à 20 leucocytes/mm 2 ), score 2 (focale, > 20 leucocytes/mm 2), et score 3 (infiltration diffuse). En ce qui concerne les agents infectieux potentiellement responsables, des échantillons FFPE de tous les cas et des échantillons myocardiques frais congelés des cas 1, 3, 4 et 5 ont été testés pour les génomes viraux et bactériens par un panel de diagnostic avec (transcription inverse) PCR (entérovirus, parvovirus B19, virus de l'herpès humain 6, virus Epstein-Barr, cytomégalovirus humain, virus varicelle-zona, virus herpès simplex type 1 et 2, virus herpès humain 7, adénovirus, borrelia spp., Toxoplasma gondii). Pour chaque échantillon, 350 ng d'acide nucléique total ont été extraits et soumis à une (RT)-PCR nichée en utilisant des techniques internes telles que décrites par Mahfoud et al. [ 13 ]. La RT-PCR de la glycéraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase (GAPDH) a servi de contrôle interne pour l'extraction des acides nucléiques et l'amplification par PCR.
La probabilité d'une (épi-)myocardite induite par le vaccin a été classée selon les critères détaillés dans le tableau 1 .
https://link.springer.com/article/10.1007/s00392-022-02129-5#Sec3
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